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繁华大都会日本东京，迎来了一年一度的愚人节。有交流障碍的医院清洁工新田步（户田惠梨香 饰）鼓起勇气打电话给外科医生牧野亘（松坂桃李 饰），宣布自己已经怀孕的事实。谁知对方矢口否认孩子和自己相关，更当成一个恶劣的玩笑，之后继续招蜂引蝶。新田一气之下，杀到了牧野所在的意大利餐厅，结果引发了难以收场的大混乱。那边厢，自称皇族的樱小路夫妇（里见浩太朗 & 富司纯子 饰）在出租车司机（泷藤贤一 饰）的带领下游览东京，度过他们难得的二人时光。另一头的街上，黑道大哥宇田川勇司（寺岛进 饰）带着小弟（高桥努 饰）劫走了小学生江藤理香（浜辺美波 饰），却并不着急索要赎金。警察局一方，小野刑警（高岛政伸 饰）则与神秘的占卜婆婆（りりィ 饰）相周旋。
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开在京都商店街的普通居酒屋阿信，店的入口与异世界的古都阿伊特力亚相连。一心一意考虑食物，有着匠人气质的居酒屋老板矢泽信之（大谷亮平饰）和看板娘千家忍（武田玲奈饰），逐渐抓住了士兵、匠人、商人、贵族等不同职业和身份的异世界的客人们的胃和心，让阿信成为很多常客喜爱的店。有一天，在居酒屋里出现了像魔女一样的女性英格丽德（水野美纪饰）。而且就在这个时候，大主教罗德里戈（松尾谕饰）听说了魔女以阿信为宿地的传闻，开始行动要带走魔女和与魔女有关的人。
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知名製藥公司-泰達羅斯（Daidalos）的總部發生了一場爆炸案，一個少年被困在崩落的鋼架中無法脫身，生命危在旦夕。此時，在以不追究無照醫療行為的條件下，黑傑克進行了一場任誰都無法想像的「外科手術」…同一災難引發了另一場悲劇：一位母親身受重傷而全身癱瘓，為了不拖累子女，她找來有「死神化身」之稱的奇利柯醫生以求安樂死。另一方面，他的孩子為了救母親，日以繼夜打工存錢，希望黑傑克為母親動手術。看著他們的身影，黑傑克不自覺想起自身的遭遇…兩位醫師，一位要致死，一位要救命，就在秘密之島「伊卡洛斯島」上，黑傑克與奇利柯將展開一場生死攸關的衝擊性對決。爆炸事件的內幕為何？系列史上的最大危機，正一步步向這位天才外科醫生逼近！
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美好的周末假期，野原新之助（矢岛晶子 配音）和爸爸广志（藤原启治 配音）一起去看机器人的科幻电影，走出电影后的父子俩兴奋地大玩合体游戏，谁知广志却不慎扭伤了腰。忍受不了老婆的碎碎念，广志去医院看病，可是周末医院休诊，父子俩只得来到公园休息，结果还被妈妈团赶了出去。当父子俩走在回家路上的时候，色色的广志被一家按摩店的美女招待员所吸引，于是把小新打发回家，自己则跟着对方进入店里。从昏迷中醒来的广志以飞快的速度回家，结果吓到了全家人，原来他被美容院改装成机器人。最初的震惊恐惧之后，野原家渐渐习惯了这个家务全能的新爸爸。
然而随着城市中机器爸爸越来越多，潜在的危机则悄然浮出水面……
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沙耶香（高畑充希饰）是一个平平无奇的女白领，唯一和别人不同的是，她的运气似乎总是非常的糟糕。某日，又经历了一整天不幸事件的纱耶香拖着疲惫的身躯回到公寓，让她没有想到的是，自己的房门外竟然躺着一个陌生的男人。这个男人名叫阿树（岩田刚典饰），在他的恳求之下，善良的纱耶香收留了无家可归的阿树，就这样，在不明就里的情况下，纱耶香第一次和一个男人开始了住在同一屋檐下的同居生活。阿树是一个非常奇怪的男人，他最大的爱好就是做家务，阿树喜欢带着纱耶香前往野外，去寻找可以食用的植物，带回去做成美食。在此过程中，纱耶香发现自己千疮百孔的心灵渐渐得到了治愈。